DNA甲基化在先天性小耳畸形发病机制中的作用研究

项目名称： DNA甲基化在先天性小耳畸形发病机制中的作用研究

项目编号： No.30901568

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 林琳

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 20万元

中文摘要： 先天性小耳畸形的发病机制尚不明确，环境和遗传均是其重要发病因素。表观遗传学的研究进展为先天性小耳畸形发病机制研究提供了新的思路，DNA 甲基化是最常见的一种表观遗传学机制。经初步实验发现先天性小耳畸形患者EYA1基因启动子区域CpG岛存在低甲基化改变。先天性小耳畸形患侧表现为颌面部发育不良，与肿瘤组织的过度增生相反，因而提出"先天性小耳畸形存在整个基因组高甲基化和局部基因低甲基化"的假说。本课题通过全基因组水平筛选先天性小耳畸形特异性CpG 岛甲基化谱型改变，对候选基因启动子区域甲基化改变行定量分析，确定甲基化异常的关键CpG 位点。通过影响甲基化的药物干预，进一步研究EYA1及其他候选基因CpG岛甲基化改变对相应基因表达及耳软骨细胞生物学特性的影响。探讨DNA甲基化异常与先天性小耳畸形的发病关系，为其发病机制提供新的科学理论。

中文关键词： 先天性小耳畸形；DNA甲基化；CpG岛；CpG位点；5氮杂胞苷

英文摘要：

英文关键词： Congenital microtia；DNA methylation；CpG island；CpG site；5-Azacytidine