肝脏固有淋巴细胞亚群（ILC2）在肝硬化演变和肝癌免疫逃逸中的作用研究

项目名称： 肝脏固有淋巴细胞亚群（ILC2）在肝硬化演变和肝癌免疫逃逸中的作用研究

项目编号： No.81472212

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 梁廷波

作者单位： 浙江大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 肝脏内含有大量的免疫细胞，但乙肝病毒和肝癌细胞却能够轻松逃脱宿主免疫识别与攻击，演奏着肝炎-肝硬化-肝癌的三部曲。ILC2是近年来新发现的一种固有淋巴细胞，其特点是激活并不需要TCR的参与。目前有关ILC2在上述三部曲中的作用缺乏研究。我们前期预实验发现：在人乙型肝炎后肝硬化及肝癌组织中，IL-13明显升高；且有证据表明IL-13来源于ILC2细胞，而非肝内Th2细胞。既往研究表明：IL-33是一种在应激状态下由多种细胞分泌的可直接激活ILC2的细胞因子；IL-13对MDSC有活化作用；MDSC与肿瘤细胞的免疫逃逸密切相关。故本课题拟以肝内ILC2为切入点，应用多种分子生物学技术，研究不同肝脏病理状态下ILC2的变化规律，实现对IL-33→ILC2→IL-13→MDSC→肝癌免疫逃逸这一猜想的探索；以深入了解ILC在肝硬化及肝癌发生发展过程中的真正作用， 为肝癌的治疗提供新的科学依据。

中文关键词： 固有淋巴细胞亚群2；肝癌；免疫逃逸；髓性抑制性细胞；肝硬化

英文摘要： There are many kinds immune cells in liver, but HBV and cancer cells can escape host immunological recognition or attack and induce hepatitis-cirrhosis-hepatoma process. ILC2 is a newly found innate lymphoid cell, which can be active without TCR. There are no studies about ILC2 in hepatitis-cirrhosis-hepatoma process. Our preliminary data showed IL-13 level increased significantly in the tissue of liver cancer and cirrhosis with HBV infection. Some studies found ILC2 is the main source of IL-13 but not Th2 cells. IL-33 has been proved to active ILC2 cells and IL-13 can active MDSC. MDSC is related with immune escape. Our project plans to study ILC2 cells in the liver in different pathologic conditions and prove IL-33→ILC2→IL-13→MDSC→liver cancer immune escape. The result can help us to understand the role of ILC2 in hepatitis-cirrhosis-hepatoma better and provide evidence for liver cancer treatment.

英文关键词： Group-2 innate lymphoid cells;liver cancer;immune escape;myeloid-derived suppressive cells;liver fibrosis