ROS/K-ras调控Bmi1磷酸化促进化疗诱生胰腺癌干细胞的机制研究

项目名称： ROS/K-ras调控Bmi1磷酸化促进化疗诱生胰腺癌干细胞的机制研究

项目编号： No.81372665

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 殷涛

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肿瘤干细胞是胰腺癌化疗失败的重要原因，文献及我们的资料均提示化疗可诱生胰腺癌干细胞，但机制不清楚。申请者前期研究表明Bmi1磷酸化可能介导化疗处理后胰腺癌细胞获得干细胞表型，然其具体机制尚待阐明。生物信息学分析显示Bmi1氨基酸序列存在多个K-ras下游磷酸化激酶作用靶点，K-ras活化可能调控Bmi1磷酸化。K-ras突变对胰腺癌虽具重要意义，但证据表明单一突变不足以有效活化K-ras。申请者预实验显示化疗可活化ROS，继而影响K-ras突变胰腺癌细胞Bmi1表达及干细胞表型。结合文献，申报者假设：化疗诱导的ROS可能协同K-ras异常活化下游信号通路和激酶，调控Bmi1磷酸化并促使胰腺癌细胞表现干细胞表型。本项目拟从ROS、K-ras与Bmi1磷酸化调控关系的角度，探讨化疗诱导胰腺癌细胞获得干细胞表型及耐药性的机制，并为探索逆转胰腺癌恶性生物学行为的新策略提供实验依据。

中文关键词： 胰腺癌；耐药；肿瘤干细胞；活性氧；化疗

英文摘要： Tumor stem cell is an important reason for failure of chemotherapy. Both liteature and our data suggest that chemotherapy can induce pancreatic cancer stem cell,but the mechanism is not clear. Applicants previous study have shown that Bmi1 phosphorylatio

英文关键词： pancreatic cancer；chemoresistance；tumor stem cell；ROS；chemotherapy