蛋白质磷酸化状态调节荷脂细胞胆固醇跨膜转运方向的分子机制及姜黄素的作用

项目名称： 蛋白质磷酸化状态调节荷脂细胞胆固醇跨膜转运方向的分子机制及姜黄素的作用

项目编号： No.81173047

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 廖端芳

作者单位： 湖南中医药大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 本项目在申请人以往研究荷脂细胞胆固醇跨膜转运调控规律的基础上，提出"annexin2、hsp56和caveolin-1三种蛋白质的磷酸化状态调节胆固醇酯（CE）转运复合体和胆固醇（CH）转运复合体之间的相互转化、进而调节细胞脂质跨膜转运及胞内脂质平衡"的学术思想。通过应用Dil荧光标记、[3H]标记、HPLC、激光共聚焦、免疫印迹、SiRNA、磷酸化位点突变、蛋白质PullDown等传统和现代分子生物学技术，分别探讨annexin2、hsp56和caveolin-1三种蛋白质的磷酸化状态对CE和CH两种转运复合体形成、运动、转换和功能的影响，并初步阐明其调节规律。同时研究姜黄素调节上述三种蛋白质的磷酸化状态和CE/CH复合体之间的转化，促进荷脂细胞脂质的外向跨膜转运，进而抗动脉粥样硬化（As）的作用机制。为阐明As的斑块消退原理和以胆固醇跨膜转运为靶点开发新型抗As药物提供理论及实验依据。

中文关键词： 蛋白质磷酸化；胆固醇；跨膜转运；姜黄素；动脉粥样硬化

英文摘要：

英文关键词： protein phosphorylation；cholesterol；transmembrane transport；curcumin；atherosclerosis