KLF2调控糖代谢在脓毒症单核巨噬细胞功能低下中的作用和机制研究

项目名称： KLF2调控糖代谢在脓毒症单核巨噬细胞功能低下中的作用和机制研究

项目编号： No.81401577

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朱佳丽

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 单核巨噬细胞功能低下是脓毒症免疫抑制的重要原因，糖代谢是维持细胞功能的重要能量方式。KLF2是新近发现负性调控单核巨噬细胞活化的转录因子。我们在脓毒症患者和离体巨噬细胞中发现单核巨噬细胞糖酵解水平和KLF2表达相关，干预KLF2表达改善了巨噬细胞糖酵解水平。为此，我们提出科学假设：KLF2参与调控脓毒症单核巨噬细胞糖代谢异常，进而影响其功能。我们拟通过脓毒症患者外周血分析KLF2表达与单核细胞糖代谢水平及功能的相关性；利用RNA干扰、腺病毒转染等手段干预巨噬细胞KLF2表达，分析KLF2对巨噬细胞糖代谢的调控作用及功能的影响；并探讨KLF2调控糖代谢异常的信号机制；最后，通过输注KLF2低表达或高表达巨噬细胞在体验证干扰KLF2表达对脓毒症小鼠病情发展及单核巨噬细胞糖代谢的影响。本课题从糖代谢这个新角度探讨单核巨噬细胞功能障碍，为脓毒症免疫抑制的防治提供新的思路。

中文关键词： 脓毒症；免疫抑制；单核巨噬细胞；糖代谢；KLF2

英文摘要： Dysfunction of monocyte/macrophage is one of the major causes of immunosuppression during sepsis. Cell metabolism refers to the intracellular chemical reactions that convert nutrients and endogenous molecules into energy biomass. Emerging evidence highlig

英文关键词： sepsis；immunosuppression；monocyte/macrophage；glucose metabolism；KLF2