偕二氟取代Combretastatins衍生物的设计与合成

项目名称： 偕二氟取代Combretastatins衍生物的设计与合成

项目编号： No.21472126

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 吴范宏

作者单位： 上海应用技术大学

项目金额： 90万元

中文摘要： Combretastatins（CA4）是从南非一种风车子灌木Combretum caffrum 中分离出来的一系列具有抑制微管蛋白聚合的活性化合物。本项目将通过计算机辅助药物设计方法，在CA4与靶标微管蛋白结合的结构分析的基础上，设计、合成一系列偕二氟取代的CA4衍生物，并测试这些化合物的微管蛋白聚合抑制活性和细胞毒活性。利用分子对接和分子动力学研究它们与微管蛋白结合的作用机理，建立3D-QSAR模型，研究偕二氟取代对生物活性的影响规律，发现有自主知识产权的高效低毒的小分子靶向抗癌新药。

中文关键词： 偕二氟取代；Combretastatins衍生物；设计；合成；抗肿瘤活性

英文摘要： Combretastatins (CA4), originally isolated from the South African willow tree Combretum caffrum, are the potent inhibitors of tubulin ploymerization. A series of gem-difluorinated CA4 derivatives will be designed and synthesized based on the structural analysis of CA4 and target tubulin complex, using the computer-aided drug design strategy.The inhibitions of tubulin polymerzation and the anti-tumor effects of all the derivatives will be assayed in vitro.The binding mechanism of CA4 derivatives with tubulin will be studied with docking and molecular dynamics. The relationship between different fluoro-aubatitutions and bioactivities will be figured out with 3D-QSAR study. All the results can help us to discover independent intellectual property rights small molecules as high efficiency and low toxicity targeting anticancer drugs.

英文关键词： gem-difluoro-substitution;Combretastatins derivatives;design;synthesis;antitumor activity