蛋白异构酶Pin1对视网膜母细胞瘤蛋白Rb的功能调控

项目名称： 蛋白异构酶Pin1对视网膜母细胞瘤蛋白Rb的功能调控

项目编号： No.31171362

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 遗传学与生物信息学、细胞生物学

项目作者： 肖智雄

作者单位： 四川大学

项目金额： 70万元

中文摘要： Rb功能缺失是肿瘤发生发展的重要起因。蛋白异构酶Pin1的高表达也与多种肿瘤的病理进程相关。但是，Pin1过表达与Rb失活是否直接相关，目前尚无文献报道。我们的前期实验表明：Pin1可直接结合磷酸化的Rb并且这种结合由G1-S期特异的Cyclin/CDK调控；Pin1能够抑制PP2A介导的Rb去磷酸化过程；Pin1可解除Rb对E2F转录活性的抑制；Pin1过表达将促进细胞S期检验点的DNA复制。在已有的乳腺癌病例中，我们检测到Pin1的过表达与Rb的高磷酸化呈正相关。因此，Pin1可能是Rb功能的一个重要的调节因子。 在此基础上，我们计划检测细胞内Pin1对Rb去磷酸化的调控及其分子机制；研究在DNA损伤诱导的S期检验点，Pin1-Rb通路对DNA复制的影响；进一步探索Pin1-Rb通路与乳腺癌病理的相关性。研究结果将有助于注释Pin-Rb的相互关系，揭示Pin1-Rb通路的生物学意义。

中文关键词： Pin1；Rb；磷酸化；DNA复制；乳腺癌

英文摘要：

英文关键词： Pin1；Rb；phosphorylation；DNA replication；breast cancer