Y染色体无精子因子(AZF)a区基因介导的铅雄性生殖毒作用机制研究

项目名称： Y染色体无精子因子(AZF)a区基因介导的铅雄性生殖毒作用机制研究

项目编号： No.81172719

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朴丰源

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 研究显示，铅具有较强雄性生殖毒性，但其毒作用机制尚不清楚。人Y染色体无精子因子(AZF)区基因对精子发生、发育起关键调控作用，是男性生殖领域研究热点。我们前期研究发现染铅小鼠睾丸中与人Y染色体AZFa区候选基因同源的Sxrb区基因、蛋白表达明显下调，并伴随精子数减少和活力下降，提示AZFa/Sxrb区基因可能是铅毒作用靶基因，与诱发生殖毒性密切相关。根据前期结果和文献提出，抑制AZFa/Sxrb区基因表达和干扰精子发生、发育是铅诱导雄性生殖毒作用的重要机制假说。本研究把人群调查与动物试验相结合，调查接铅人群和染铅小鼠精液质量和生育力；ICP-MS测睾丸和精子铅含量；定量PCR和Western blot检测AZFa/Sxrb区基因和蛋白表达；荧光素酶报告基因技术确定分子靶点，探讨铅抑制AZFa/Sxrb区基因表达与诱导生殖毒性之间关联性，为阐明铅雄性生殖毒作用机制及毒性危害防治提供靶标依据。

中文关键词： 铅；雄性生殖毒性；精子发生与发育；Y 染色体Sxrb区；分子机制

英文摘要：

英文关键词： Pb；Male reproductive toxicity；Spermatogenesis and sperm deve；Sxrb regionon on Y chromosome；Molecular mechanism