转录因子HEY2通过调控TGF-β/Smads通路促进肝癌发生发展的研究

项目名称： 转录因子HEY2通过调控TGF-β/Smads通路促进肝癌发生发展的研究

项目编号： No.81402297

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 肖千一

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： TGF-β是一个多效因子,在肿瘤发生的起始阶段起生长抑制作用，在进展期和晚期转而呈现促进肿瘤细胞生长和转移的作用，该信号通路紊乱是导致肿瘤发生发展的重要因素之一。转录因子HEY2编码的蛋白行使转录抑制功能,是Notch 通路的效应基因；HEY2在胚胎发育、心血管发生中具重要作用，在骨肉瘤中上调表达。本研究团队在前期研究中发现，HEY2是一个新的TGF-β/Smads信号通路负调控因子，能够和TGF-β通路重要传导蛋白Smad3/4互作并阻碍TGF-β对下游靶基因c-Myc 的抑制，此外HEY2在肝癌组织中上调表达，提示HEY2在肝癌发生发展中具有一定作用。本项目将继续研究HEY2对TGF-β/Smads信号通路及下游靶蛋白的分子调控机制，HEY2对肝癌细胞周期、增殖、转移和裸鼠成瘤能力的影响以及HEY2在肝癌组织中的表达、分布差异及与临床病理特征相关性，最终探讨其作为肝癌分子标志物的价值。

中文关键词： HEY2；增殖；TGF-β；Smad；c-Myc

英文摘要： TGF-β is a pleiotropic factor. It exerts tumor-suppressive effects in the premalignant stage of tumor, while in the advanced stage, TGF-β signaling turns into promoting tumor growth and invasion. Any disruption in TGF-β signaling pathway will result in tu

英文关键词： HEY2；Proliferation；TGF-β；Smad；c-Myc