P53蛋白二阶段磷酸化修饰在砷"致癌与治癌"双重作用中的机制研究

项目名称： P53蛋白二阶段磷酸化修饰在砷"致癌与治癌"双重作用中的机制研究

项目编号： No.81372945

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张遵真

作者单位： 四川大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 细胞在砷诱导DNA损伤反应中的命运抉择（增殖或凋亡）决定了砷是"致癌"还是"治癌"，而命运抉择的机制与P53蛋白二阶段磷酸化修饰及调控其转换的去磷酸化酶WIP1密切相关。已有研究显示砷诱导的DNA损伤可以激活P53，提示砷可能通过P53信号通路以P53蛋白二阶段磷酸化修饰机制决定细胞暴露的结局。然而，P53蛋白二阶段磷酸化修饰是否参与砷诱导的DNA损伤反应？不同的磷酸化修饰是否会导致不同的结局？调控WIP1是否可以成为砷治癌增敏的有效手段？课题以砷主要靶器官的正常细胞和癌细胞作为研究对象，分析砷作用后P53蛋白磷酸化水平及其下游因子的变化规律；同时构建WIP1低/高表达细胞模型以干预P53蛋白二阶段磷酸化的进程，检测细胞周期阻滞/DNA修复和凋亡，以阐明P53蛋白二阶段磷酸化修饰在低剂量砷暴露引起细胞增殖和治疗剂量砷处理诱导细胞凋亡中的关键作用，从而揭示砷"致癌与治癌"双重作用的分子机制。

中文关键词： 砷；P53；磷酸化；WIP1；凋亡

英文摘要： Cell fate decision-proliferation or apoptosis-decides arsenic-exposure outcomes-carcinogenicity or chemotherapeutic effects. As the key cell fate decision maker, P53 governs cell survival/proliferation and apoptosis though a two-phase phosphorylation when

英文关键词： arsenic；P53；phosphorylation；WIP1；apoptosis