T-bet在较低危骨髓增生异常综合征骨髓衰竭发病中的作用

项目名称： T-bet在较低危骨髓增生异常综合征骨髓衰竭发病中的作用

项目编号： No.81400091

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张征

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 自体T淋巴细胞激活所致骨髓造血细胞过度凋亡是骨髓增生异常综合征（MDS）无效造血的直接原因,选择性干预T淋巴细胞功能仍是亟待解决的临床难题。最近，自身免疫性疾病模型的研究表明T-bet是CD4+T功能活化的关键转录因子。我们前期预实验中亦发现T-bet在较低危MDS患者中的表达显著增高，伴随CD4+T亚群Th1及Th17高水平表达, T-bet表达与骨髓造血细胞凋亡相关。由此我们假设T-bet在MDS的CD4T细胞选择性激活中起重要作用。本研究将使用免疫标记、EMSA等方法分析T-bet在较低危MDS患者骨髓CD4T细胞内的定位和转录活性；应用病毒介导的RNAi和基因过表达、流式细胞术及细胞功能学分析等方法，分析T-bet对CD4T亚群细胞的调控机制,探讨T-bet在较低危MDS骨髓衰竭中扮演的作用。该项目有助于我们理解T细胞介导的骨髓衰竭生物学本质，为拓展新的靶向干预及治疗措施提供依据。

中文关键词： 骨髓增生异常综合征；T-bet基因；T淋巴细胞；细胞凋亡；骨髓衰竭

英文摘要： Myelodysplastic syndromes(MDS) are characterized by ineffective hematopoiesis, directly caused by the excessive apoptosis of hematopoietic cells in the bone marrow that is induced by autologous activation of T lymphocytes. Selectivity intervention of T ly

英文关键词： Myelodysplastic syndromes；T-bet；T lymphocytes；Cell apoptosis；Bone marrow failure