以EGFR为识别靶位多靶点联合克服NSCLC EGFR TKIs耐药的基因干预研究

项目名称： 以EGFR为识别靶位多靶点联合克服NSCLC EGFR TKIs耐药的基因干预研究

项目编号： No.81172222

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 任新玲

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 63万元

中文摘要： EGFR TKIs（激酶抑制剂）对NSCLC EGFR阳性患者疗效显著，但EGFR T790M突变、MET基因扩增和EGFR/HER2双阳性表达却导致耐药。尽管目前可采用二代不可逆EGFR/HER2 TKIs、联用MET抑制剂等策略，但仍存在疗效不佳、副作用大和耐药等问题。文献和我们的研究表明，多靶点联合抑制癌基因是克服上述难题的策略。我们前期已成功建立了一种单链抗体介导靶向siRNA的治疗新策略，并且筛选出了高效抑制HER2 siRNA。本项目拟在此基础上，设计联合针对EGFR、HER2和MET 的siRNA，进一步构建为EFGR 单链抗体-鱼精蛋白（ScFv-tP）/siRNA复合物(EFGR ScFv-tP/siRNA)，利用靶向载体的特异识别、内化功能，将多靶点siRNA导入肺癌细胞以及荷瘤鼠体内，观察其协同抑制肿瘤生长、逆转耐药效果，为克服肺癌EGFR TKIs耐药提供新策略。

中文关键词： 非小细胞肺癌；EGFR；单链抗体；siRNA；EGFR-TKI

英文摘要：

英文关键词： non-small cell lung cancer；EGFR；scFv；siRNA；EGFR-TKI