抗凋亡因子Bcl-2在大蒜素诱导的肝星状细胞凋亡中的作用及其机制

项目名称： 抗凋亡因子Bcl-2在大蒜素诱导的肝星状细胞凋亡中的作用及其机制

项目编号： No.81360507

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘清华

作者单位： 石河子大学

项目金额： 48万元

中文摘要： 肝纤维化是肝硬化演进的重要早期阶段，迄今缺乏有效的治疗药物。肝星状细胞（HSC）是形成肝纤维化的主要细胞。HSC的凋亡受到多基因的调控，而诱导HSC凋亡是抗肝纤维化的重要策略之一。动物实验表明大蒜素具有抗肝纤维化作用。我们在前期临床研究中发现大蒜素对肝纤维化具有一定的治疗作用。前期基础研究表明，大蒜素在体外能够诱导HSC凋亡，使抗凋亡因子Bcl-2蛋白水平下调。该药理效应可能与调节Bcl-2信号转导通路有关，但具体作用机制未明。由此，我们提出大蒜素通过调控Bcl-2信号转导通路以实现诱导线粒体介导的HSC凋亡的假说。本项目拟从Bcl-2信号转导通路若干关键分子入手，从基因、蛋白表达和细胞病理的不同层次揭示抗凋亡因子Bcl-2及其主要成员在大蒜素诱导HSC凋亡中的作用规律，分析其可能的分子调控机制及关键作用靶点，对阐释该药抗肝纤维化的分子药理作用机制提供充分的科学依据。

中文关键词： 大蒜素；肝星状细胞；细胞凋亡；Bcl-2；信号转导

英文摘要： Hepatic fibrosis is the early stage of hepatic cirrhosis. Few drugs are given the limited therapeutic options for this disorder. Hepatic stellate cell is the main cell which forms fibrosis.Apoptosis of hepatic stellate cell is regulated by multiple genes.

英文关键词： Allitridium；Hepatic stellate cells；Apoptosis；Bcl-2；Signal transduction