线粒体细胞色素c氧化酶在心肌组织损伤与修复中的作用

项目名称： 线粒体细胞色素c氧化酶在心肌组织损伤与修复中的作用

项目编号： No.81230004

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 康裕建

作者单位： 四川大学

项目金额： 280万元

中文摘要： 在压力负荷持续增高的情况下，心肌细胞线粒体损伤、功能异常导致能量代谢紊乱和活性氧自由基增加，细胞凋亡、坏死，进而引起心肌组织损伤。已有研究证明，保护线粒体功能可抑制心肌组织损伤的发生与发展。细胞色素c氧化酶活性下降是引起线粒体损伤及功能异常的主要原因。我们的前期研究发现压力负荷持续增高引起心肌组织铜的含量减少是细胞色素c氧化酶活性下降的主要原因。我们将在本研究中检验"在压力负荷增加诱导的心肌损伤中，通过补充铜可以促进细胞色素c氧化酶活性和线粒体功能恢复，最终实现受损心肌组织的修复"这一科学假说。利用转基因和基因敲除小鼠，我们将深入探索（1）压力负荷增加诱导的心肌组织铜含量下降以及心肌组织摄取铜的机制；（2）在众多铜-结合蛋白中，细胞色素c氧化酶对缺铜的特殊敏感性和活性下降的机制；（3）细胞色素c氧化酶活性在心肌损伤恢复中所发挥的关键作用机制。本项研究结果将为心肌组织损伤与修复提供新的认识。

中文关键词： 细胞色素c氧化酶；铜；心肌肥大；；

英文摘要： Sustained pressure overload causes myocardial tissue injury leading to cardiac hypertrophy. Suppressed cytochrome c oxidase (CCO) activity and mitochondriopathy are involved in the pathogenesis. We have observed that copper (Cu) loss in the heart due to p

英文关键词： Cytochrome c oxidase；copper；cardiac hypertrophy；；