氯通道在缺血再灌注心肌舒张期钙超载形成中的作用与机制

项目名称： 氯通道在缺血再灌注心肌舒张期钙超载形成中的作用与机制

项目编号： No.31371181

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 周京军

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 83万元

中文摘要： 胞内钙超载是缺血再灌注心肌损伤的重要原因，其形成机制并不十分明确。心肌存在电压依赖、囊性纤维化跨膜电导调节体和钙激活型氯通道，现认为，氯通道激活主要影响膜电位。然而，我们发现，氯通道抑制剂及氯离子替代可拮抗钙超载造成的钙依赖蛋白酶calpain的活化与细胞死亡。据此我们的科学问题是：氯通道是否参与缺血再灌注心肌钙超载形成？参与的亚型有哪些？其作用是否与已知参与钙超载形成的钠-钙交换体有关？本项目拟采用siRNA、阻断剂干预、基因敲除及钙荧光强度测定等方法，在细胞和离体心脏水平探讨：氯通道在缺血再灌注和急性钙超载（无钙液与有钙液接替灌注）所引发心肌损伤中的作用，对舒张期胞内钙水平和calpain活化的影响，对质膜钠-钙交换体与钙泵，以及肌浆网钙泵的影响，同时观察钙超载对不同种类氯电流的影响。完成此课题有助于阐明氯通道在缺血再灌注心肌钙超载形成中的作用与分子机制，为临床心肌保护提供新思路。

中文关键词： 氯离子；钙离子；心脏；缺血再灌注；钙蛋白酶

英文摘要： Intracellular calcium overload is a major factor in eliciting cell death during myocardial ischemia/reperfusion injury. However, the mechansim behind calcium overload has not been well elucidated. Many chloride channels such as voltage-dependent, PKA acti

英文关键词： chloride；calcium；heart；ischemia/reperfusion；calpain