茶多酚抑制HMGB1介导的自噬增强膀胱癌化疗敏感性的作用及其机制的研究

项目名称： 茶多酚抑制HMGB1介导的自噬增强膀胱癌化疗敏感性的作用及其机制的研究

项目编号： No.81372758

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 何卫阳

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 膀胱癌的特点是术后易复发。膀胱单一药物灌注化疗往往难以达到满意的疗效。探索高效低毒的治疗措施十分必要。自噬是一种细胞自我保护机制，抑制自噬常常能显著增强放化疗的效果。我们的前期工作首次发现表柔比星（EPI）及TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)在膀胱癌中可以诱导自噬；而抑制自噬可显著提高癌细胞对EPI及TRAIL的敏感性，具有抗癌活性的茶多酚通过抑制HMGB1而抑制自噬。因此我们设想：抗癌药物EPI或TRAIL诱导膀胱癌细胞凋亡，但同时诱导的保护性自噬降低其抗癌活性。而联合应用茶多酚和EPI或TRAIL，不仅协同诱导凋亡，还可以抑制保护性自噬以增强疗效。本项目拟通过体内外实验研究联合应用茶多酚和EPI或 TRAIL的治疗效果以及自噬对膀胱化疗药物的增效分子机制。本研究的顺利完成，不仅探明TRAIL作为抗膀胱癌新药的机制，更将为联合应用茶多酚及EPI或TRAIL治疗膀胱癌提供理论和实验依据。

中文关键词： 膀胱癌；自噬；HMGB1；茶多酚；吉西他滨

英文摘要： The biological characteristics of bladder cancer is easy to relapse. There is an urgent need for new therapeutics with high efficiency and low toxicity. While bladder infusion of chemotherapy drugs such as epirubicin is a common approach for bladder cance

英文关键词： bladder cancer；autophagy；HMGB1；Tea polyphenols；gemcitabine