新生大鼠高胆红素脑损伤的代谢调控网络与关键蛋白研究

项目名称： 新生大鼠高胆红素脑损伤的代谢调控网络与关键蛋白研究

项目编号： No.81501303

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2016

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡文弋

作者单位： 温州医科大学

项目金额： 18万元

中文摘要： 高胆红素血症是新生儿临床常见病症，可导致严重的神经系统后遗症。目前对高胆红素血症导致脑损伤的生物标志物以及发病机制还不清楚，迫切需要新的研究思路进行系统性研究，同时寻找药物治疗的新靶点。本项目拟首先建立新生大鼠高胆红素脑损伤模型，然后应用基于核磁共振的代谢组学技术对脑组织的神经化学代谢物进行综合研究，分析新生期大鼠胆红素脑损伤对幼年期的脑内代谢模式的影响，结合数据库资源对整体代谢调控网络进行阐述，寻找高胆红素脑损伤相关的生物标志物，筛选导致代谢途径变化的关键蛋白，并利用分子生物学技术验证该关键蛋白的变化机制，为治疗和预防胆红素脑损伤的药物研发提供新靶点。同时本项目从系统到还原、从整体到局部、从宏观到微观的研究思路也为疾病的分子机制阐述和药物新靶点的探索提供新的方法补充。

中文关键词： 新生期高胆红素血症；代谢组学；早期诊断；质子核磁共振；关键蛋白

英文摘要： Hyperbilirubinemia, commonly observed during the neonatal period, can cause severe sequela in the nerve system. The pathogenesis and biomarkers of hyperbilirubinemia-induced brain injury remain unclear. Therefore, it becomes urgent to establish novel protocols for systematical investigation and search for therapeutic targets. We propose to first establish a robust hyperbilirubinemia-induced cerebral injury rat model, and then utilize 1H NMR-based metabonomics to study neurochemical metabolites in brain tissues. This will be followed by constructing regulatory networks to identify biomarkers from database resources. In the meantime, we aim to screen proteins which play a key role of changing metabolic pathway and study the related mechanisms by using molecular biology technologies. These will ultimately provide a therapy of hyperbilirubinemia-induced cerebral injury by identifying new therapeutic targets. In addition, those protocols established in our study provide a new method to understand pathological mechanism and identify therapeutic targets.

英文关键词： Neonatal hyperbilirubinemia;Metabonomics;Early diagnosis;Proton magnetic resonance;Key protein