Rheb1和Grb10基因对胰岛β细胞功能影响及mTOR信号通路调控的机制研究

项目名称： Rheb1和Grb10基因对胰岛β细胞功能影响及mTOR信号通路调控的机制研究

项目编号： No.81370017

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张晶晶

作者单位： 中南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 我们最近在国际上首次报导胰腺组织特异性敲除生长因子受体结合蛋白10（Grb10）导致小鼠胰岛β细胞增殖及胰岛素分泌显著增强，作用机制仍不清楚(Zhang et al.(2012)Diabetes)。我们发现敲除Grb10导致β细胞mTOR信号通路明显增加。结合已有报道mTOR信号通路促进β细胞增殖和胰岛素分泌，我们推测Grb10可能是mTOR信号通路的关键负调控因子，而解除β细胞Grb10对mTOR信号通路的负调控为β细胞增殖及胰岛素分泌增加的重要分子机制。Rheb1是mTORC1直接正调控因子，本项目在国际上首次应用胰岛β细胞特异性Rheb1基因敲除小鼠及β细胞特异性Rheb1/Grb10双基因敲除小鼠对这个科学假说进行探讨。该模型不仅研究mTOR信号通路，更重要是探讨mTOR信号通路介导Grb10在β细胞的功能。其结果将明确β细胞mTOR信号通路调控新机制，为糖尿病治疗和预防提供新思路

中文关键词： β细胞；增殖；Rheb1；mTORC1；Grb10

英文摘要： We have reported for the first time that pancreas-specific knockout of the Grb10 gene led to increased pancreatic β cell proliferation and insulin secretion (Zhang et al. (2012) Diabetes 61(12): 3189-98）. However, the underlying mechanisms remain unknown.

英文关键词： mTORC1；Grb10；β cell proliferation；insulin secretion；Rheb1