对FoxA1性别特异性结合介导肝脏炎症反应差异的全基因组研究

项目名称： 对FoxA1性别特异性结合介导肝脏炎症反应差异的全基因组研究

项目编号： No.31401104

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 曹清毅

作者单位： 浙江大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 多种起因的肝脏炎症疾病在人鼠等多个物种中均表现出显著的雄性相对雌性病情更重的现象,这种差异目前从性激素和传统基因组学角度尚不能良好解释。在前期工作中我们发现雄性特异的转录因子结合位点显著地富集在炎症反应相关基因附近，且转录前驱因子FoxA1的基序在雄性特异位点中显著出现，提示炎症反应的性别差异很可能由表观基因组水平的差异所决定，通过FoxA1的差异结合介导。本研究计划以FoxA1的ChIP-Seq实验发现并比较小鼠肝脏中FoxA1性别特异的结合位点，通过生物信息学方法找出受这类位点调控的基因，并与小鼠肝炎模型中差异表达的基因相印证；使用siRNA干扰模型中FoxA1的表达来观察FoxA1同炎症反应性别差异的关联，继而寻找由FoxA1引导的关键转录因子。从而将FoxA1的性别特异性结合引起的差异转录调控与肝炎性别差异联系起来，力图阐明造成该现象的内在原因，为转录调控研究及肝炎治疗提供新思路。

中文关键词： 肝炎；性别差异；转录调控；叉头框蛋白A1；

英文摘要： Liver inflammation is a male-predominant disease on both human and rodents, no matter what the cause is. To date neither sex hormone difference nor genome composition difference could soundly explain this kind of gender discrepancy. From our previous stud

英文关键词： hepatitis；sex difference；transcriptional regulation；FoxA1；