内质网应激通过FoxO1导致胰岛β32454;胞凋亡的信号转导机制的研究

项目名称： 内质网应激通过FoxO1导致胰岛β32454;胞凋亡的信号转导机制的研究

项目编号： No.30900542

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 林海燕

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 19万元

中文摘要： 内质网应激表现为内质网腔内错误折叠与未折叠蛋白聚集以及细胞内Ca2+平衡紊乱。研究表明，内质网应激诱导的细胞凋亡在胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生中起重要的作用。转录因子FoxO1介导了内质网应激诱导的胰岛β32454;胞凋亡，但FoxO1通过调控哪些基因开启细胞凋亡途径，这些基因在内质网应激诱导的胰岛β32454;胞凋亡中起什么作用，知之甚少。我们制备了小鼠胰岛β32454;胞系MIN6中受FoxO1调控的启动子芯片，确定了442个可能受FoxO1直接调控的靶基因，其中不少基因与细胞凋亡密切相关，如促凋亡基因Bbc3，有研究表明Bbc3在内质网应激诱导的成神经瘤细胞凋亡中起重要作用。本项目拟根据已有的芯片结果，借助定量PCR和western blot技术筛选在内质网应激状态下转录和表达水平发生变化的基因，并对其进行siRNA干扰或过表达，分析对细胞凋亡的影响，为内质网应激诱导胰岛β32454;胞凋亡的信号通路补充新的信号转导分子。

中文关键词： 胰岛β32454;胞；转录因子FoxO1；下游靶基因；凋亡；ChIP-DSL

英文摘要：

英文关键词： FoxO1；ChIP-DSL；apoptosis；clonal insulin-secreting cells；FoxO1 targets