自噬在巨噬细胞抵抗HIV Vpr诱导的凋亡中的作用及机制研究

项目名称： 自噬在巨噬细胞抵抗HIV Vpr诱导的凋亡中的作用及机制研究

项目编号： No.81401667

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周华英

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： HIV病毒储存库的形成是艾滋病治疗的主要障碍。巨噬细胞是HIV重要的病毒储存库，其形成机制复杂，近年来HIV Vpr蛋白参与巨噬细胞HIV病毒库的形成受到关注。Vpr蛋白是HIV的一个辅助蛋白，可以诱导多种细胞的凋亡，却不能促使巨噬细胞凋亡，这有助于HIV巨噬细胞储存库的形成，但其机制尚未明了。细胞自噬的主要功能之一是细胞受到应激性死亡威胁时保持细胞的存活。那么自噬是否介导了巨噬细胞抵抗Vpr诱导的凋亡？我们在前期工作中观察到Vpr能诱导巨噬细胞发生自噬现象，且抑制自噬后能明显增加巨噬细胞的凋亡。我们推论：巨噬细胞通过上调自噬水平来抵抗Vpr诱导的凋亡，从而利于病毒库的形成。该结果在国际上尚无报道，本研究将在前期工作的基础上深入研究自噬与巨噬细胞抵抗Vpr凋亡的关系，探讨其调控机制，将使我们对HIV巨噬细胞病毒库的形成有更深一步的了解，也为清除HIV储存库提供新的干预靶点和策略。

中文关键词： 细胞自噬；艾滋病毒；Vpr；巨噬细胞；凋亡

英文摘要： Persistence of latent viral reservoirs is the huge obstacles that prevent eradication and cure of HIV infection. Macrophages represent major viral reservoirs. Macrophages are insensitive to HIV cytopathic effect and support viral replication, which contri

英文关键词： autophagy；HIV；Vpr；macrophage；apoptosis