妊娠期宫内高糖环境对子代亲源性基因印记的影响及其遗传效应机制的研究

项目名称： 妊娠期宫内高糖环境对子代亲源性基因印记的影响及其遗传效应机制的研究

项目编号： No.30973209

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄荷凤

作者单位： 浙江大学

项目金额： 30万元

中文摘要： "胎儿编程"学说的提出，使胎儿源性成人疾病成为现代医学的研究焦点。妊娠期糖尿病，已被证实在排除遗传因素后增加子代疾病风险，但发病机制不清。本实验室前期研究发现妊娠期宫内高糖环境出生小鼠，其出生体重、糖代谢改变具有明显的亲源性遗传效应，提示表观遗传机制，特别是基因印记改变可能在胎儿及隔代疾病发生中起重要作用。本项目拟进一步研究宫内高糖环境对小鼠子代印记基因表达谱和组织特异性的影响及在传代中导致病理遗传效应的机制。利用基因芯片技术横向（宫内高糖鼠和正常鼠）和纵向（亲代、子一代和子二代）比较子代生殖细胞和体细胞（以胰岛和肌肉细胞为代表）以及胎盘这三大类细胞的基因印记差异表达谱和组织特异性基因印记变异；利用焦磷酸测序技术检测差异表达基因印记控制区甲基化模式；利用单核苷酸多态性分析检测印记紊乱相关编码基因突变类型。从表观遗传调节层面阐明高糖环境对胎儿发育的影响机制，为实现疾病源头控制提供理论依据。

中文关键词： 宫内高糖环境；表观遗传；基因印记；糖尿病；甲基化

英文摘要：

英文关键词： intrauterine hyperglycemia；epigenetics；gene imprinting；diabetes；methylation