FoxO3转录因子调节小鼠成肌细胞增殖／分化的信号通路研究

项目名称： FoxO3转录因子调节小鼠成肌细胞增殖／分化的信号通路研究

项目编号： No.31401164

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 葛冬霞

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 25万元

中文摘要： Forkhead转录因子家族在肌肉干细胞分化过程中起重要的调控作用，但机制还不是非常清楚。在我们的前期研究中，运用染色质免疫沉淀－测序技术（ChIP-seq）绘制FoxO3在小鼠成肌细胞增殖、分化起始、终末分化各个阶段DNA结合谱。使用RNA干扰技术敲低FoxO3后发现一系列的靶基因表达发生变化，但FoxO3调控靶基因的具体机制需要进一步探讨。通过生物信息学分析我们发现FoxO3被敲低后表达发生变化的基因与Wnt、MAPK、NF-κB、Notch信号通路有关。因此我们推测肌肉干细胞分化过程中，上述信号通路中的一条或几条调节FoxO3转录因子，进而调控下游靶基因的表达，可能是肌肉干细胞分化的新机制。我们拟应用RNA干扰、ChIP-seq、生物信息学分析、RT-qPCR、Western-Blot等技术，从细胞－分子层次证明我们的假说。本研究将为累及肌肉的疾病防治提供新思路和新靶点。

中文关键词： 肌肉干细胞；转录因子；信号通路；肌肉分化；

英文摘要： Forkhead transcription factor plays a critical role in the regulation of muscle stem cell differentiation,but the mechanism remains elusive.In our previous work,we made DNA binding profiles of FoxO3 during proliferation,initial differentiation,differentia

英文关键词： muscle stem cell；transcription factor；signalling pathway；muscle differentiation；