TREM2基因的表达调控研究及靶向药物筛选

项目名称： TREM2基因的表达调控研究及靶向药物筛选

项目编号： No.31400914

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 陈小芬

作者单位： 厦门大学

项目金额： 25万元

中文摘要： TREM2是最近发现的阿尔茨海默病（AD）的风险基因，其编码区突变会增加近三倍罹患AD的风险。大脑中Aβ的大量沉积、神经细胞的凋亡以及炎症反应的级联放大是AD的病理特征。TREM2具有潜在的吞噬Aβ、清除凋亡的神经细胞、限制炎性因子的表达与释放等功能，因而大脑中提高TREM2的表达很可能有助于AD的预防和治疗。TREM2在神经系统中主要表达于小胶质细胞，然目前关于TREM2在小胶质细胞中的表达调控机制、详细作用机理和上下游信号通路均尚未可知。因而，我们拟深入探讨TREM2在小胶质细胞中的表达调控机制，理清TREM2表达水平在AD病理过程中的变化谱式。同时，我们将利用课题组已有的天然小分子化合物库，筛选出能够诱导TREM2高表达的化合物并阐明其作用机理及其对AD病程的改善情况。

中文关键词： 阿尔茨海默病；小胶质细胞；II型髓样细胞触发受体；炎症反应；基因转录调控

英文摘要： Recently, a novel variant in the gene encoding the triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) has been identified that has refocused the spotlight back onto inflammation as a major contributing factor in AD. Variants in TREM2 triple one’s ri

英文关键词： Alzheimer’s Disease；Microglia；TREM2；Inflammation；Transcriptional regulation