LSCLS与DCG协同靶向治疗非小细胞肺癌研究

项目名称： LSCLS与DCG协同靶向治疗非小细胞肺癌研究

项目编号： No.81160297

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 许铁峰

作者单位： 海南医学院

项目金额： 54万元

中文摘要： 治疗NSCLC迫切需要新方法。 选择厌氧菌靶向肿瘤使其凋亡和溶瘤是一种新策略。梭状芽孢杆菌对肿瘤内缺氧环境具有靶向性，在人和动物模型中表现出显著的溶瘤作用。我们在前期的实验中，优选出治疗肺癌的梭状芽胞杆菌衍生菌C.ghonii(DCG)，它显示出良好的特异性、安全性和有效性。但在肿瘤富氧边缘衰减常导致溶瘤不完整。另有研究表明肿瘤瘤体内具有Warburg效应，通过干预糖酵解代谢途径来治疗恶性肿瘤是一新热点研究方向。本研究拟利用兼性厌氧沙门菌所具有的穿透实体肿瘤的特性，新建一个L-乳酸依赖的沙门菌衍生菌携带CD147/LHDA shRNA(LSCLS),通过干扰NSCLC的"有氧糖酵解"代谢途径中乳酸脱氢酶A和CD147分子，扰乱肿瘤的关键代谢，导致肿瘤富氧边缘细胞凋亡；再联合DCG，以期对肿瘤的乏氧和富氧处协同破坏，达到治疗NSCLC的目的，进而研究其作用机理，为肿瘤治疗探讨一种新方法。

中文关键词： 非小细胞肺癌；厌氧菌；靶向治疗；溶瘤作用；细胞凋亡

英文摘要：

英文关键词： Non-small cell lung cancer；Anaerobes；Targeted therapy；Oncolysis；Apoptosis