GPR30基因羟甲基化调控在胰岛素诱导子宫内膜异常增生中的作用及机制

项目名称： GPR30基因羟甲基化调控在胰岛素诱导子宫内膜异常增生中的作用及机制

项目编号： No.81370688

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈晓军

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 子宫内膜异常增生是子宫内膜增生症和内膜癌的病理基础。我们前期研究发现高胰岛素血症与子宫内膜异常增生密切相关，除胰岛素/胰岛素样生长因子受体外，胰岛素可能还通过其他机制刺激内膜增生，尚待研究。胰岛素可促进子宫内膜细胞膜蛋白GPR30转录，后者与内膜异常增生密切相关；胰岛素还可上调基因羟甲基化酶Tet1表达。由此推测胰岛素通过Tet1羟甲基化修饰GPR30基因启动子促其转录表达，通过下游PI3K通路致内膜异常增生。为证实该假设，本项目采用免疫组化等分析临床标本，明确高胰岛素血症、GPR30基因羟甲基化、GPR30表达与内膜异常增生相关；体外实验验证胰岛素通过GPR30促进内膜细胞增生的作用；BSP、hMeDIP-Seq等阐明胰岛素通过Tet1羟甲基化修饰GPR30基因促其表达的机制；信号通路阻断剂等验证胰岛素上调GPR30后通过下游PI3K通路促进细胞增生。为有效防治子宫内膜异常增生提供依据。

中文关键词： 子宫内膜异常增生；胰岛素抵抗；慢性炎症；雌激素受体；DNA羟甲基化

英文摘要： Abnormal endometrial proliferation is the pathological base of endometrial hyperplasia as well as adenocarcinoma. Our previous study demonstrated that hyperinsulinemia is one of the main reasons of abnormal endometrial proliferation. IR/IGF-1R is not the

英文关键词： abnormal endometrial proliferation；insulin resistance；chronic inflammation；estrogen receptor；DNA hydroxymethylation