组织因子调控大肠癌基质金属蛋白酶7表达的转录调控机制研究

项目名称： 组织因子调控大肠癌基质金属蛋白酶7表达的转录调控机制研究

项目编号： No.30872469

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 生物科学

项目作者： 万远廉

作者单位： 北京大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 组织因子/活化凝血因子VII复合物可直接调控大肠癌细胞MMP-7基因的表达，报告基因检测MMP-7基因启动子及系列缺失体荧光素酶活性，显示启动子活性位于－978bp～－615bp，并依赖TF/FVIIa形成，序列分析预测该活性区域存在与转录因子AP-1及构架转录因子HMGA1结合的顺式作用元件。本研究将进一步应用EMSA和CHiP技术明确TF/FVIIa调控MMP-7基因表达的关键顺式作用元件及对AP-1、HMGA1转录因子结合活性的影响；应用免疫共沉淀及RNAi技术研究构架转录因子HMGA1是否以复合物形式与AP-1结合，并协同AP-1活化大肠癌MMP-7基因的表达；在此基础上，合成靶向转录因子AP-1/HMGA1的decoy核苷酸，动物实验研究其在大肠癌及肝转移治疗中的作用。大肠癌TF/FVIIa-AP1/HMGA1-MMP7通路的深入研究将为大肠癌的生物治疗提供新的理论和治疗途径。

中文关键词： 组织因子；基质金属蛋白酶7；AP-1；HMGA1；肝转移

英文摘要：

英文关键词：