应用外显子测序技术鉴定原发性高尿酸血症及痛风的易感基因

项目名称： 应用外显子测序技术鉴定原发性高尿酸血症及痛风的易感基因

项目编号： No.81400846

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李小燕

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 原发性高尿酸血症及痛风为多基因遗传性疾病，是心血管疾病的独立危险因素。受传统检测方法的限制，原发性高尿酸血症及通风的致病基因并不清楚。我们前期对一个家系内2个原发痛风、4个高尿酸血症患者和2个血尿酸水平正常的直系亲属进行了全外显子测序，经过深入的生物信息学分析得到了4个高尿酸血症易感基因。本课题拟通过对该家系内所有成员候选位点进行基因型检测，发现与疾病共分离的新的致病位点；确定致病突变后，选取大量汉族高尿酸血症及痛风家系患者、散发病例以及正常人群，检测致病突变在患者和正常人群中的分布，进一步探讨致病突变与患者临床表型间的关系；通过CRISPR/Cas9技术制备包含致病突变的小鼠模型，进一步验证易感基因的功能，探索该致病突变在高尿酸血症和痛风发病过程中可能的机制，为高尿酸血症和痛风的提早的防治提供新思路。

中文关键词： 原发性痛风；原发性高尿酸血症；外显子测序；致病基因；

英文摘要： Primary gout and hyperuricemia are metabolic disorders caused by urate overproduction and/or reduced urate excretion. It’s an independent risk factor for cardiovascular disease. Multiple risk factors, including genetics, gender, age, OA and diet may inter

英文关键词： primary gout；primary hyperuricemia；exome；pathogenic mutation；