SIAH2抑制PEG10泛素化降解并影响肝癌生长和侵袭转移的分子机制研究

项目名称： SIAH2抑制PEG10泛素化降解并影响肝癌生长和侵袭转移的分子机制研究

项目编号： No.81160257

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 黄才斌

作者单位： 赣南医学院

项目金额： 55万元

中文摘要： 酵母双杂交和GST实验证实：E3泛素连接酶SIAH2与肝癌发病特异性基因PEG10之间存在蛋白质相互作用，具体机制尚不明确。本研究在临床切除的肝癌和相应癌旁组织标本中分析SIAH2和肝癌临床病理特征及预后的关系；采用RNA干扰技术下调HepG2中SIAH2的表达，RT-PCR、Western blot、MTT、Transwell、流式及细胞克隆形成实验分析PEG10表达水平和细胞增殖、侵袭能力的变化。在293T细胞内共转染SIAH2和PEG10表达载体，荧光素酶报告基因系统分析SIAH2对PEG10的转录调控作用；免疫共沉淀、免疫荧光共定位和示踪实验分析SIAH2对PEG10蛋白的降解和泛素化修饰作用。建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型，证实SIAH2作为肝癌基因治疗分子靶的可行性。该研究为进一步明确SIAH2的生物学功能和PEG10表达的调控机制，寻找肝癌基因诊断和治疗新的靶点提供实验依据。

中文关键词： 肝癌；PEG10；SIAH2；RNA干扰；泛素化

英文摘要：

英文关键词： Hepatocellular carcinoma；PEG10；SIAH2；RNA interference；ubiquitination