基于小鼠与雪貂模型研究甲型H1N1流感病毒基因组多态性对致病性的影响及机制

项目名称： 基于小鼠与雪貂模型研究甲型H1N1流感病毒基因组多态性对致病性的影响及机制

项目编号： No.31370203

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 许黎黎

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 79万元

中文摘要： 2013年初再度来袭并导致全球多人死亡的甲型H1N1流感提醒我们应时刻警惕该病毒的基因变异情况，从而进化出极具危害的高致病性毒株。探寻甲型H1N1病毒基因组中影响致病性的关键位点，有助于加深我们对高致病性毒株的致病机制、危重症的成因、以及对甲型H1N1病毒分子进化规律的了解，并可用于提前预测可能再次发生的甲型H1N1疫情的潜在风险。有鉴于此，本项目拟探寻甲型H1N1流感病毒的基因组多态性对其致病性的影响。首先，基于小鼠模型及大量甲型H1N1临床标本，筛选出高致病性毒株，通过多重序列比对，找出导致其致病性显著增强的关键位点。然后将这些位点逐一回复突变为低致病性毒株所对应的残基，并利用反向遗传学技术包装出相应的重组病毒。随后使用小鼠与雪貂模型对该位点的变异与病毒致病性的相关性进行验证。最后，根据变异位点所在蛋白的功能，对其影响病毒致病性的机制进行深入研究与阐述。

中文关键词： 流感病毒；致病性；动物模型；基因变异；

英文摘要： The fact that the A(H1N1) influenza virus came again and led to multiple deaths around the world in the beginning of 2013 reminds us that the genetic mutations of this virus, which may generate some highly pathogenic strains, should always be vigilant and

英文关键词： Influenza virus；pathogenicity；animal model；mutation；