子宫内膜癌Leptin抑制IGFBP7表达机制的研究

项目名称： 子宫内膜癌Leptin抑制IGFBP7表达机制的研究

项目编号： No.81372790

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吕炳建

作者单位： 浙江大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 高胰岛素血症主要通过调节胰岛素/IGF1-IGFBPs轴功能、脂肪因子分泌来促进子宫内膜癌的发展。IGFBP7是调节胰岛素生物可利用度最重要的IGFBPs，是一个肿瘤抑制基因。Leptin则是最重要的脂肪因子。申请人流行病学研究发现，血清IGFBP7升高是子宫内膜癌发生的保护因素，Leptin升高是一个促癌因素。Leptin可抑制子宫内膜癌细胞表达IGFBP7，并上调Wnt信号通路转录因子SOX9的表达。生物信息学分析发现在IGFBP7的5'-区存在SOX9的作用元件，但无Letpin下游ERK1/2 MAPK信号通路相关转录因子的作用元件。基于前述工作，我们推测Leptn可能通过ERK1/2 MAPK和Wnt信号通路（SOX9）之间的Crosstalk来调控IGFBP7的表达。本项目将通过经典的细胞与分子生物学手段来验证这一假说，为子宫内膜癌的预防、干预提供新的作用靶点。

中文关键词： 子宫内膜癌；IGFBP7；基因表达；瘦素；SOX9

英文摘要： Hyperinsulinemia, the hallmarker of metabolic syndrome, is closely associated with endometrial carcinoma. The insulin/insulin-like growth factor 1 (IGF1)-insulin-like growth factor binding proteins (IGFBPs) axis and adipokines are two major pathways that

英文关键词： endometrial carcinoma；IGFBP7；gene expression；leptin；SOX9