蛋白酶体功能抑制在胆红素脑病中的作用研究

项目名称： 蛋白酶体功能抑制在胆红素脑病中的作用研究

项目编号： No.81170608

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 张常娥

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 56万元

中文摘要： 游离胆红素可透过血脑屏障，对神经系统造成永久性损害。胆红素对神经元的损伤涉及多方面，但具体机制仍不明确，目前尚无特效的防治措施，因此探讨胆红素对神经系统损伤的发病机制，对有效防治它的发生、减缓它的发展有重要的现实意义。泛素-蛋白酶体系统是体内蛋白质的主要降解系统，它的功能障碍能导致多种神经系统疾病的发生。本课题组前期研究发现：在无细胞系及细胞水平，胆红素能抑制蛋白酶体的活性。基于上述理论和预实验结果，本课题旨在研究胆红素对神经细胞蛋白酶体活性的抑制和功能的调控，及胆红素致蛋白酶体功能抑制与神经元损伤之间的内在联系，以阐明胆红素是通过抑制蛋白酶体功能而导致神经元的损伤。为胆红素脑病的发病机制提出全新的理论依据，并为该病的防治和药物开发提供新靶点。

中文关键词： 胆红素；胆红素脑病；蛋白酶体；去泛素化酶；细胞凋亡

英文摘要：

英文关键词： bilirubin；bilirubin encephalopathy；proteasome；deubiquitinating enzyme；apoptosis