Src/Stat3信号通路在肾细胞癌中的作用机制及其靶向治疗研究

项目名称： Src/Stat3信号通路在肾细胞癌中的作用机制及其靶向治疗研究

项目编号： No.81402097

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张哲

作者单位： 浙江大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 晚期肾癌致死率高，单纯手术切除预后差，虽然抗血管生成类靶向药物对晚期肾癌患者有一定疗效，但部分患者对现有药物不敏感，且几乎全部治疗有效者在6～12月内发生疾病进展或复发。研究表明：Src蛋白激酶抑制剂dasatinib具有显著的抗肿瘤细胞生长效果，提示Src与肾癌发生发展的密切联系，但其具体作用机制尚未知晓。我们的初步研究发现：晚期肾癌组织中高表达Src 、Stat3及乙酰化酶CBP等；在CBP野生型细胞中，EGF刺激后的Src从细胞膜上掉离至细胞浆及细胞核，提示Src可能通过CBP介导的乙酰化修饰作用改变其细胞内定位，从而激活Src/Stat3信号通路，并最终促进肾癌的生成及进展。本项目中，我们将系统分析乙酰化修饰对Src细胞内分布、Src/Stat3信号通路激活以及对肾癌生物学行为的调控作用，并通过体内外实验确定Src乙酰化修饰的具体位点，从而为晚期肾癌的分子生物学治疗提供新靶点。

中文关键词： 肾细胞癌；乙酰化；靶向治疗；Src/Stat3 信号通路；

英文摘要： Advanced renal-cell carcinoma (RCC) is considered a cancer with significant mortality and poor prognosis after tumor resection. Though antiangiogenesis targeting agents provide new options for therapy and have improved prognosis, around 20% patients are i

英文关键词： renal cell carcinoma；acetylation；targeted therapy；Src/Stat3 signal pathway；