蛋白磷酸化和泛素化在ox-LDL致血管内皮损伤中的动态变化和交互调控网络

项目名称： 蛋白磷酸化和泛素化在ox-LDL致血管内皮损伤中的动态变化和交互调控网络

项目编号： No.91439111

项目类型： 重大研究计划

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张群业

作者单位： 山东大学

项目金额： 90万元

中文摘要： Ox-LDL能干扰很多重要蛋白翻译后修饰酶的功能，使蛋白翻译后修饰异常，这是其导致内皮损伤、血管功能失衡和异常重构的重要机制。蛋白磷酸化和泛素化修饰在这其中不但单独发挥重要作用，还能形成复杂的相互调控网络协同作用。然而，这两种修饰都变化迅速，要准确揭示它们的改变和意义，需要利用组学技术在多时间点系统研究它们的动态变化，但目前这类研究仍未见报道。本申请将在前期工作的基础上，采用TiO2/抗体亲和纯化、SILAC/iTRAQ组合蛋白组定量以及布尔和动态贝叶斯模型, 构建ox-LDL对人主动脉内皮细胞蛋白磷酸化和泛素化及其交互作用的动态调控网络，结合前期结果，寻找其中关键节点蛋白/修饰，重点研究HDAC1/3/9和DICER1，揭示其在ox-LDL致内皮损伤中的意义。这对深入理解蛋白修饰间的相互调控，阐明其在ox-LDL致内皮损伤和血管重构及动脉粥样硬化等心脑血管疾病发生发展中的作用有重要意义

中文关键词： 磷酸化；泛素化；氧化低密度脂蛋白；血管内皮；调控网络

英文摘要： Ox-LDL is the key factor leading to endothelial cell damage, vascular dysfunctions and vascular remodeling. Many amino acid residues can be oxidized by substances in ox-LDL. These oxidations result in the disruption of many important post-translational mo

英文关键词： phosphorylation；ubiquitination；ox-LDL；vascular endothelium；regulatory network