IGF-2基因印记与PGC-1α转录水平的表观遗传调控在IUGR大鼠胰岛素抵抗的机制研究

项目名称： IGF-2基因印记与PGC-1α转录水平的表观遗传调控在IUGR大鼠胰岛素抵抗的机制研究

项目编号： No.81170627

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 罗小平

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 52万元

中文摘要： 宫内发育迟缓（IUGR）与成年期胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生高度相关，仅用遗传学无法解释这种宫内不良环境导致生长发育和代谢异常的程序化改变，相关表观遗传学研究正在新起。近年研究显示PGC-1α的表达调控与印记基因IGF-2密切相关，在宫内发育及糖脂代谢中发挥重要作用。胚胎发育期的基因印记方式和程度的改变与生后随环境及时间连续变化的机制成为当前的研究重点和挑战。本课题结合前期研究基础，检测IUGR胎鼠IGF-2的DNA甲基化和组蛋白修饰状态，并进一步探讨其与PGC-1α转录的相互调控网络，以MEF2通路为切入点，研究PGC-1α上游转录结合因子自身组蛋白乙酰化对其表达的影响，及生后PGC-1α的表观遗传修饰及表达调控随胰岛素抵抗程度变化的联系，从而深入研究宫内不良环境导致生长发育和代谢异常的程序化改变的分子机制，为干预治疗提供新的可能靶点，同时为健康与疾病的发育起源机制研究提供新思路。

中文关键词： 宫内发育迟缓；胰岛素抵抗；表观遗传调控；IGF-2；PGC-1α

英文摘要：

英文关键词： Intrauterine Growth Retadation；insulin resistance；epigenetic regulation；Insulin-like Growth Factor 2；PGC-1alpha