常温灌注脂肪肝修复系统的作用和机制研究

项目名称： 常温灌注脂肪肝修复系统的作用和机制研究

项目编号： No.81400672

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张启逸

作者单位： 浙江大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肝移植是拯救终末期肝病最有效的手段，然而肝移植等候者因供肝短缺而死亡的概率逐年增加，导致边缘供肝逐渐纳入选择范围，其中中重度脂肪肝比例最高。我们前期在人和大鼠脂肪肝肝移植的研究中发现脂肪供肝对冷缺血保存极为敏感，供肝获取后冷保存时间延长会直接造成脂肪供肝的不可逆损伤，导致术后早期移植物功能不全，受体和移植物累计生存率下降。常温离体灌注系统为脂肪供肝提供氧和能量，维持肝细胞的有氧代谢，并具有移植前预处理的潜能。本课题拟利用常温灌注平台，在灌注液中加入二碘化甲状腺氨酸药物脱脂进行预处理，经过短时间的修复治疗，逐步将细胞内的脂质分解并排出，有效逆转供肝脂肪变，并在猪肝移植模型上，评估在体移植的生存率。通过离体灌注和氧自由基损伤实验，分析常温灌注系统对脂肪肝的修复作用中是否由PPARγ/ADRP脂滴信号通路介导。最终为临床合理保存和利用脂肪供肝，拓展供肝来源提供理论依据。

中文关键词： 常温灌注；脂肪肝；缺血再灌注损伤；肝移植；供肝质量

英文摘要： Liver transplantation is known to be the most effective way to save end-stage liver disease. The increasing waiting list mortality as a result of ongoing organ shortage has led to the use of organs from extended criteria of moderate to severe steatotic do

英文关键词： normothermic perfusion；steatosis liver；ischemia-reperfusion injury；liver transplantation；liver graft quality