eCB介导的DSI效应在麻醉-觉醒调节中的作用及机制

项目名称： eCB介导的DSI效应在麻醉-觉醒调节中的作用及机制

项目编号： No.81371510

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 董海龙

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 全球每年近2亿人需要接受麻醉，而全麻机制研究已被Science杂志列为全球125个未解科学谜团之一。申请者及国外研究证实网络调控是全麻机制的核心，并且orexin及GABA等神经递质调控麻醉-觉醒，然而其通过何种调控途径实现相互抑制或激动，从而实现麻醉-觉醒这一转换过程尚缺乏线索。新近发现去极化诱导的去抑制（DSI）在不同种类的神经突触调控中发挥重要作用，且orexin可通过内源性大麻素2-AG及其受体产生DSI效应，减少GABA的释放。我们的假说是，麻醉觉醒过程中orexin含量急剧增高，激活突触后orexin受体，通过DSI逆行性抑制突触前膜GABA信号，从而产生麻醉向觉醒转换的主动调节过程。本研究拟构建神经元特异性基因敲除小鼠，利用free-moving动物模型结合微注射、在体微透析及电生理技术，阐明DSI突触信号在全麻觉醒主动调节中的作用机制，为揭示麻醉-觉醒神经网络调控奠定基础。

中文关键词： 全身麻醉；内源性大麻素系统；神经网络；；

英文摘要： Although 200 million patients are undergone anesthesia procedures each year in the world, the mechanism of general anesthetics is still a fundamental question puzzling the neuroscience world. It has been listed as one of the 125 leading unsolved science q

英文关键词： General Anesthesia；Endocannabinoids System；Neural circuits；；