HLA IgG3介导的P-选择素-ASK1-JNK内皮细胞凋亡信号通路在肝移植术后AMR反应中的研究

项目名称： HLA IgG3介导的P-选择素-ASK1-JNK内皮细胞凋亡信号通路在肝移植术后AMR反应中的研究

项目编号： No.81401319

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孟雪芹

作者单位： 浙江大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 抗体介导排斥反应（AMR）是肝移植术后困扰临床医生的主要问题，且机制不明影响预后。已有研究表明，移植受者体内针对供者的特异性抗体(DSA)是AMR发生的原因，内皮细胞是AMR的主要靶细胞，抗体可介导内皮细胞损伤，同时，P-选择素在内皮细胞凋亡中起重要作用。我们前期研究发现HLA相合肝移植术后排斥发生少，ASK1-JNK信号通路是内皮细胞凋亡的主要机制，这提示HLA抗体有可能介导P-选择素-ASK1-JNK内皮细胞凋亡途径。本项目拟通过检测抗HLAIgG3介导的供者内皮细胞P-选择素的表达，观察激活的单核细胞释放ICAM-1和β2整合素的表达水平，证实HLAIgG3通过诱导内皮细胞表达P-选择素，促进单核细胞粘附，最终介导ASK1-JNK信号通路致内皮细胞凋亡，启动AMR过程。本研究可望深入阐明DSA结合内皮细胞引起AMR的机制，为肝移植术后排斥反应的防治提供新的靶点和临床干预手段。

中文关键词： 供者特异性抗体；抗体介导排斥反应；P-选择素；内皮细胞；肝移植

英文摘要： Antibody-mediated rejection (AMR), also known as humoral rejection after liver transplant is a major problem plagued clinicians, whose mechanism remainsis unknown, affecting the prognosis. Previous studies indicate transplant donor-specific antibody (DSA)

英文关键词： donor specific antibody；antibody mediated rejection；p-selectin；Endothelial cells；liver transplantation