组胺H3受体减轻异氟醚发育神经毒性的作用及机制研究

项目名称： 组胺H3受体减轻异氟醚发育神经毒性的作用及机制研究

项目编号： No.81400895

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李玮伟

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 异氟醚等全麻药可使发育中的神经元广泛凋亡，神经环路功能异常，导致短期甚至长期的认知功能损害。明确其发生机制，探索合理的干预途径是目前面临的重要科学和临床问题。中枢组胺能神经系统在情感认知相关神经环路发育和功能调节中发挥重要作用。作为突触前组胺受体的H3可调节组胺、γ-氨基丁酸等递质释放，影响神经环路和认知功能。我们的前期实验表明 H3 受体激动剂通过抑制γ-氨基丁酸介导的通路逆转异氟醚对成年大鼠海马CA1区LTP的抑制作用,并能减轻幼年大鼠异氟醚暴露后学习记忆功能的损害。本课题拟通过在体（动物）和离体（脑片和细胞）实验，应用动物行为学、脑片电生理和分子生物学等技术,研究H3受体激动剂对异氟醚引起的发育神经毒性的影响，并从海马神经环路功能，钙信号介导的神经元凋亡两个方面探索可能机制。研究成果可为干预全麻药发育神经毒性提供新的靶点。

中文关键词： 认知功能障碍；组胺H3受体；吸入麻醉药；凋亡；神经环路

英文摘要： Extensive researches have shown that the general anesthetic isoflurane can trigger extensive neuronal apoptosis in the developing brain, neural circuit dysfunction, and result in short- or long-term cognitive impairment. What the mechanism is and how to p

英文关键词： Cognitive dysfunction；Histamine H3 receptor；Inhalation anesthetic；Apoptosis；Neural circuit