组蛋白甲基化调控ESC向雄性生殖干细胞分化选择过程中的作用机制

项目名称： 组蛋白甲基化调控ESC向雄性生殖干细胞分化选择过程中的作用机制

项目编号： No.31572390

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 农业科学

项目作者： 陈国宏

作者单位： 扬州大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 精原干细胞的可塑性使其能替代ESCs用于遗传修饰和治疗疾病，而不涉及伦理和免疫排斥问题，故引起生物学界极大关注。然而由于干细胞定向分化遇到了“分化效率低和诱导细胞功能不成熟”两大难点尚未突破，故体外难以获得大量该类细胞来满足需要。原因在于对相关机制知之甚少。人们在进行iPS的过程中遇到了同样的问题。为什么具有相同遗传物质的细胞群，细胞谱系命运不同，其中一些细胞会定向分化成生殖细胞？本课题前期研究发现，雄性干细胞形成过程中在不改变DNA序列情况下发生了基因表达的差异。说明表观遗传修饰参与了调控，那么机理是怎样的？为此，本项目拟将利用现代基因组学和蛋白质组学技术，探悉组蛋白甲基化及其修饰酶调控ESC向雄性生殖干细胞分化选择的机制；在此基础上寻找组蛋白甲基化与差异基因的呼应关系；依此结果对诱导剂进行筛选，建立适宜的诱导体系，为弄清生殖细胞分化机制提供理论依据，为提高细胞诱导效率提供实践技术支撑。

中文关键词： 组蛋白修饰；H3K4me2；精原干细胞；关键基因；信号通路

英文摘要： Spermatogonial stem cells could be used to replace embryonic stem cells for disease therapy and genetic modification since it has the merits of pluripotency and do not involve in ethical and immune rejection problem, therefore, it caused great concern in

英文关键词： Histone modification；H3K4me2；Spermatogonial stem cells；Key genes；signal pathway