立体定向引导核磁共振成像活体监测可控性靶向下调脑干下行易化作用在大鼠癌痛中的镇痛研究

项目名称： 立体定向引导核磁共振成像活体监测可控性靶向下调脑干下行易化作用在大鼠癌痛中的镇痛研究

项目编号： No.30901396

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 无线电电子学、电信技术

项目作者： 曹菲

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 癌痛主要指癌灶本身、转移以及癌症治疗等引起的病理性疼痛，极大干扰了患者的生活质量。脑干延髓头端腹内侧区（RVM）内羟色胺能神经元通过色氨酸羟化酶（TPH）合成并向脊髓释放5-羟色胺（5-HT），结合脊髓背角相应受体，介导脑干下行易化作用，促进"脊髓中枢敏化"的维持。本研究拟构建携带特异沉默TPH表达的短发卡RNA（shRNA）与铁蛋白核磁共振成像（MRI）报告基因的四环素调控表达的慢病毒载体，将其包装成慢病毒体外检测其效能后，通过立体定向手术将其注入大鼠RVM区内，MRI活体检测其沉默TPH表达并下调5-HT分泌的效应，评估其在三种大鼠癌痛模型中镇痛的有效性和安全性。从痛觉下行传导的主通路出发，以内源性下行易化作用为切入点，以TPH为靶点选择性抑制脑干下行易化作用，并通过MRI技术活体监测目的基因的可控性表达，是对癌痛基于机制治疗的新探索，有望为广大患者提供更为安全、更为有效的新治疗手段。

中文关键词： 癌痛；延髓头端腹内侧区；5-羟色胺；胶质细胞；下行易化

英文摘要：

英文关键词： cancer pain；rostral ventromedial medulla；5-hydroxytryptamine；glia；descending facilitation