ANP32B蛋白调控凋亡诱导因子表达的分子机制及其意义

项目名称： ANP32B蛋白调控凋亡诱导因子表达的分子机制及其意义

项目编号： No.30971276

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 余韵

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 本课题组先前报道低浓度的新型喜树碱衍生物NSC606985能够诱导急性粒细胞系白血病（AML）细胞凋亡，并在白血病小鼠模型中证实其潜在的治疗效果。在此基础上，在课题申请人刚结题的国家自然科学基金的资助下，以该活性化合物为分子探针，开展细胞凋亡相关的动态亚细胞器蛋白质组学研究，发现了一系列在细胞凋亡中发生调变或转位的蛋白质。其中，发现酸性亮氨酸核磷酸蛋白ANP32B是caspase-3的底物。利用siRNA特异抑制ANP32B的表达明显增强细胞凋亡敏感性，并导致凋亡诱导因子（AIF）的转录表达增加。为此，本课题拟以这些结果为基础，深入研究ANP32B调控AIF表达的分子机制，并在细胞和条件性基因敲除小鼠中探讨这种调控在重要细胞生命活动如细胞凋亡和线粒体氧化磷酸化过程中的潜在作用。这不仅可能为AIF表达调控的机制提供新的线索，而且可望进一步拓展新的ANP32B的生物学功能。

中文关键词： 酸性亮氨酸核磷酸蛋白；凋亡诱导因子；细胞凋亡；细胞分化；

英文摘要：

英文关键词： ANP32B；AIF；leukemic cell apoptosis；leukemic cell differentiation；