治疗性高CO2对低氧-缺血大鼠脑血流量和血脑屏障的影响及其分子机制的研究

项目名称： 治疗性高CO2对低氧-缺血大鼠脑血流量和血脑屏障的影响及其分子机制的研究

项目编号： No.81171076

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 李文志

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 急性低氧缺血性脑损伤严重危害患者的脑功能及远期预后效果。治疗性高CO2作为一种新兴的脑保护策略，具有广阔的应用前景，我们的前期研究结果表明高CO2可通过减轻脑水肿，降低氧化应激及抑制神经元凋亡对脑缺血再灌注损伤发挥保护作用。然而，其作用机制尚未阐明，明确上述机制将对临床防治低氧缺血性脑损伤具有重要的理论和现实价值，并能提供新的治疗思路。本项目利用大鼠的急性脑低氧缺血模型，观察高CO2与不同浓度的低氧对缺血脑皮质的血流量和血脑屏障变化的影响，研究高CO2对低氧缺血性脑损伤的作用，从血流动力学、神经功能学水平研究其作用机制。同时在体外血脑屏障模型中，应用免疫细胞及分子化学技术研究低氧和高CO2环境下血脑屏障紧密连结蛋白的定位和表达变化与HIF-1α及其靶基因的调控机制，深入探讨高CO2对低氧所致血脑屏障破坏的作用机制，从而明确高CO2应用的安全有效界限，为临床实施脑保护策提供坚实的理论基础。

中文关键词： 高碳酸血症；低氧缺血；脑损伤；血脑屏障；紧密连接蛋白

英文摘要：

英文关键词： Hypercapnia；Hypoxia；Ischemia；Blood-brain barrier；tight junction proteins