影响HbH-CS病表型多样性的甲基化基因位点的研究

项目名称： 影响HbH-CS病表型多样性的甲基化基因位点的研究

项目编号： No.81360092

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朱春江

作者单位： 桂林医学院

项目金额： 50万元

中文摘要： HbH-CS病是α地中海贫血的一种，是我国南方最为常见的非缺失型HbH病，其临床表现往往比缺失型HbH病重。同时，HbH-CS病的表型具有明显的遗传异质性，目前经典的遗传学不能解释其机制。有研究表明，珠蛋白基因的表达受表观遗传学的调节,人类β珠蛋白基因簇在发育过程中的次序开启和关闭与DNA甲基化有关，组蛋白甲基转移酶3( HDAC3)基因在β地中海贫血呈高度甲基化。因此，我们推测，HbH-CS病的遗传异质性与表观遗传学有关。本研究拟通过DNA甲基化筛查芯片结合AmiGO数据库进行基因功能学分析，探索与HbH-CS病遗传异质性相关的甲基化基因位点，对筛查的靶点进行验证，并进一步探讨DNA甲基化抑制剂或DNA甲基化诱导剂对HbH-CS病的治疗作用和安全性，不仅从表观遗传学的角度解释HbH-CS病的遗传异质性，提高HbH-CS病遗传咨询的准确性，更为HbH-CS病寻找新的治疗靶点。

中文关键词： HbH-CS 病；地中海贫血；表型；甲基化；表观遗传学

英文摘要： Hemoglobin H (HbH) disease is a common form of α-thalassemia. It has two forms, non-deletional and deletional. The former, which is more clinically severe than the latter, usually results from point mutation, insertion, or small deletion, while the latter

英文关键词： HbH-CS disease；thalassemia；phenotype；methylation；epigenetics