组蛋白去乙酰化酶2磷酸化微管相关蛋白tau负向调控学习记忆

项目名称： 组蛋白去乙酰化酶2磷酸化微管相关蛋白tau负向调控学习记忆

项目编号： No.81400899

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 汤惠

作者单位： 扬州大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 学习记忆障碍是阿尔茨海默病（AD）最显著的临床症状，神经生长因子类和提高乙酰胆碱的药物虽能缓解症状却完全无法逆转AD致死性的病理进程。因此，明确AD的发病原因十分必要。AD病人死后脑内和转基因小鼠模型发现组蛋白乙酰化水平显著降低和组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）的异常增高。那在AD病理早期便异常增高并导致记忆永久性损伤的HDAC2和AD病理分期指标过度磷酸化的tau蛋白之间有什么样的联系呢？申请者前期工作显示HDAC2水平上调后tau蛋白磷酸化水平显著升高，而过度磷酸化的tau本身便能导致AD样病变。由此我们推测不需要HDAC2本身结合到靶基因上抑制学习记忆相关基因转录，HDAC2便可通过使tau蛋白发生过度磷酸化而导致神经退行性变，这是HDAC2负性调控学习记忆的新机制。本项目将采用海马立体定位注射、免疫共沉淀、激光共聚焦扫描成像等技术全面阐述HDAC2在学习记忆中的负向调控作用新机制。

中文关键词： 组蛋白去乙酰化酶2；微管相关蛋白；能量代谢相关激酶；miR101b；转录因子

英文摘要： Learning and memory is the main clinical character in Alzheimer’s disease(AD), and therapeutic drugs like nerve growth factors and acetylcholine enhancers can never reverse its pathological progress. Thus, to clarify its etiology is necessary. Transgenic

英文关键词： HDAC2；tau；AMPK；miR101b；transcription factor