aFGF改构体调控GSK3β磷酸化及其靶标分子治疗AD的分子机制

项目名称： aFGF改构体调控GSK3β磷酸化及其靶标分子治疗AD的分子机制

项目编号： No.81373313

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄亚东

作者单位： 暨南大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 阿尔茨海默病（AD）以神经退行性病变为病理特征，发病机制尚未明确。糖元合成酶3β（GSK3β）参与Aβ生成和Tau磷酸化，对AD发生发展有重要的调节作用。基于酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）的损伤修复、神经营养和抗神经元凋亡等功能，我们首次报道了穿膜肽能有效介导aFGF穿过血脑屏障，改善AD模型鼠认知和学习记忆能力，减少海马与皮质中老年斑（SP）和神经原纤维缠绕（NFT）的形成；初步机制研究显示aFGF参与GSK3β磷酸化的调节，进而调节Aβ生成、Tau磷酸化及神经元凋亡。本项目以aFGF调控GSK3β磷酸化为切入点，采用免疫共沉淀和iTRAQ蛋白组学技术，筛选出与GSK3β特异性结合的关键靶蛋白，应用基因过表达和干扰等技术研究相互作用机制，系统地阐明aFGF通过GSK3β调控Aβ代谢、Tau磷酸化和神经元凋亡的信号通路，为AD发病机制研究和新靶点治疗药物开发提供理论基础和实验依据。

中文关键词： 酸性成纤维细胞生长因子；阿尔茨海默病；糖元合成酶3β；；

英文摘要： Alzheimer's disease is a severely destructive neuro degenerative disease characterized by hippocampus and cortex neurons degeneration .Studies have shown that GSK3β is directly related to the aggregation of Aβ and tau protein abnormal phosphorylation, whi

英文关键词： aFGF；Alzheimer disease；GSK3β；；