DNA甲基转移酶3A突变在急性单核细胞白血病发病中的作用机制研究

项目名称： DNA甲基转移酶3A突变在急性单核细胞白血病发病中的作用机制研究

项目编号： No.81170519

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 颜晓菁

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 急性单核细胞白血病是急性髓细胞白血病的M5亚型（AML-M5），患者的预后不良，长期存活率较低，亟需从分子机制揭示其发病原理，为判断疾病预后和提高临床疗效提供有效的分子标志和治疗靶点。我们的前期研究结果表明一种编码DNA甲基转移酶3A的DNMT3A基因在AML-M5中存在高频突变，该基因的突变可以作为独立预后因素之一，与疾病的完全缓解率以及患者的总生存率密切相关，携带DNMT3A突变的患者预后不良，平均生存时间仅有7个月。通过初步的生物学功能研究，我们发现DNMT3A突变能够导致该蛋白DNA甲基转移酶的活性或者与组蛋白H3的相互作用发生异常，进而引起基因的甲基化状态以及表达水平发生变化（如HOXB家族基因），赋予细胞增殖和生长优势，最终可能导致白血病的发生。我们希望对其深入的分子机制进行探索，揭示DNMT3A突变在AML-M5中的致病机理，进而为白血病的治疗提供有效指导和新的分子靶标。

中文关键词： DNA甲基转移酶3A；急性髓细胞白血病；DNA甲基化；基因突变；表观遗传学

英文摘要：

英文关键词： DNMT3A；acute myeloid leukemia；DNA methylation；genetic mutation；epigenetics