与疼痛相关的P2X离子通道的分子结构和功能的研究

项目名称： 与疼痛相关的P2X离子通道的分子结构和功能的研究

项目编号： No.81171037

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 李志远

作者单位： 中国科学院广州生物医药与健康研究院

项目金额： 60万元

中文摘要： 很多人终生被疼痛折磨。现有镇痛药普遍存在副作用和成瘾性。痛定思痛，人类渴望开发新型镇痛药。P2X受体介导神经信息传递，参与神经病理性疼痛，被认为是开发镇痛药的新靶点。其家族有七个亚型，各有两个跨膜区，是ATP门控的非选择性阳离子通道。但其分子结构不是十分清楚。申请者参与克隆了P2X3和P2X4亚型；绘制了P2X2亚型图谱；证明了P2X2第一个跨膜区域（TM1）为螺旋结构。但P2X两跨膜区是否相互作用？ATP如何调节其通透性等问题不明了。在前期坚实的工作基础上，我们拟结合基因突变（半胱氨酸单位点和双位点突变）与膜片钳电生理技术等手段，更进一步研究P2X的结构特征，合理推测两跨膜区各相邻氨基酸残基的距离、位置和空间构象，从生理特征描述通道由开放、扩张到关闭的形态变化，理解P2X离子通道功能与结构的关系，找出药物作用的潜在位点，为开发无副作用、无成瘾性的镇痛药开辟新的道路。

中文关键词： P2X离子通道；基因突变；膜片钳；分子结构；疼痛

英文摘要：

英文关键词： P2X ion channel；gene mutation；patch clamp；molecular structure；pain