脊髓背角CB1受体/HCN4通道相互作用参与神经病理性疼痛调节的机制研究

项目名称： 脊髓背角CB1受体/HCN4通道相互作用参与神经病理性疼痛调节的机制研究

项目编号： No.31360253

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘晓红

作者单位： 遵义医学院

项目金额： 49万元

中文摘要： 大麻素CB1 受体（CB1R）和超极化激活环核苷酸门控（HCN）通道分别在脊髓水平参与伤害性信息调制，CB1R 和HCN4通道均选择性表达于背角抑制性中间神经元。CB1R激动后可引起AC/cAMP/PKA、p38MAPK、Ca2+等信号分子水平改变，而HCN4通道对于膜电位和胞内多种信使分子变化极其敏感。因此，我们推测CB1R和HCN4通道存在相互作用，共同调节病理性疼痛。本项目拟在以往对神经递质/受体研究的基础上，采用坐骨神经缩窄性损伤（CCI）模型，综合应用行为学、形态学、分子生物学及电生理学方法，观察脊髓背角CB1R和HCN4通道在神经痛发生中的作用；培养背角神经元，观察CB1R和HCN4通道功能的相互调节作用及其机理；最后求证二者相互作用，共同调节脊髓薄片胶状质突触传递效能。该研究将会为人们深入理解疼痛提供一个新的模式系统，开发以HCN4通道为靶点的新型镇痛药提供必须的理论基础。

中文关键词： CB1受体；HCN4通道；脊髓背角；疼痛；神经元

英文摘要： Spinal Cannabinoid receptor 1(CB1R) and Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation (HCN) channels play a critical role in neuropathic pain. HCN4 channels and CB1R express in neurons respectively. CB1R activation causes changes of intracel

英文关键词： cannabinoid receptor 1；HCN4 channels；spinal dorsal horn；pain；neuron