慢性阻塞性肺病异常甲基化调控的研究

项目名称： 慢性阻塞性肺病异常甲基化调控的研究

项目编号： No.81170042

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贺建清

作者单位： 四川大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 吸烟是慢性阻塞性肺病（COPD）最主要危险因素，约15%吸烟者患COPD。分子遗传学研究COPD易感基因常有不一致结果，主要原因是基因及环境因素的相互作用。DNA甲基化是联系环境与遗传因素的分子标志，因此我们假设吸烟COPD患者与吸烟健康人相比,具有异常的DNA甲基化调控。本课题通过DNA异常甲基化调控研究吸烟致COPD的分子机制，首先研究吸烟COPD患者与健康吸烟者痰柱状上皮细胞DNA全基因组的甲基化，筛选出甲基化差异最大（与吸烟COPD易感性最相关）的基因（～10个）。然后检测这些基因在相应患者痰柱状上皮细胞mRNA表达、鉴定出与DNA甲基化程度呈高度负相关的高度甲基化基因。并对所鉴定出的1～2个基因进行甲基化测序，确认这些基因甲基化状态及其与临床表型关系。最后对所鉴定出的基因进行体外细胞珠甲基化的可逆性研究。该课题将为进一步阐述COPD分子机制，为其有效防治提供新的理论基础和方法。

中文关键词： COPD；分子遗传；DNA 甲基化；气道上皮细胞；吸烟

英文摘要：

英文关键词： COPD；molecular genetics；DNA methylation；airway epithelial cells；smoking